犬心丝虫感染的诊断和治疗

微丝蚴检测可与抗原检测配合使用，以确认阳性抗原检测结果或帮助检测假阴性结果。

根据伴侣动物寄生虫理事会的数据，2021年，美国每100只受试犬中就有1只被诊断为心丝虫（犬心丝虫）感染（HWI）。实际患病率可能更高，因为这些数据中未充分代表很少或未接受兽医护理的犬。鉴于救援/收容所组织之间州际犬只运输的增加，HWI影响所有实践，无论地理位置如何。幸运的是，高灵敏度和特异性的抗原检测通常可以直接诊断HWI，大多数HWI犬没有或仅有轻微的临床体征，感染可以通过含砷的杀成虫剂治疗清除。然而，在HWI的诊断和治疗过程中，确实出现了临床困境。

犬心丝虫生命周期

在从蚊媒传播感染性L3幼虫后，幼虫经历2次蜕皮成为未成熟的成虫，其穿透宿主的静脉系统。然后心丝虫被携带到肺血管系统，一些早在感染后2.5个月到达，大多数在6个月到达。在犬中，心丝虫在感染后约6个月达到性成熟 ，循环微丝蚴通常在感染后6 – 9个月出现。

心丝虫感染的诊断

血清学

高灵敏度抗原检测可快速在笼边确认HWI。目前的抗原检测检测主要在雌性心丝虫生殖道中发现的蛋白质。通常在感染后约6个月可检测到抗原。因此，不建议对年龄小于6个月的犬进行试验。同样，漏服预防剂量的犬应在首次漏服剂量后6个月以及感染窗口关闭后6个月（即，重新开始预防）。

理想情况下，微丝蚴检测（改良Knott试验、Millipore过滤器、直接涂片或微量红细胞压积技术）与抗原检测沿着进行，以确认阳性抗原检测结果或帮助检测假阴性结果。在任何抗原检测结果阳性的患者中，应进行微丝蚴检测以确定微丝蚴状态，因为携带大量微丝蚴的犬可能受益于大环内酯首次给药后的计划观察期。

用大环内酯类预防剂治疗的犬通常为无微丝蚴血症（隐匿性感染）。在开始杀成虫剂治疗前，应通过第二次抗原检测（理想情况下使用不同品牌或方法）确认阳性抗原检测结果伴阴性微丝蚴检测结果。假阴性或“未检出抗原”（NAD）结果的可能原因包括抗原-抗体复合、蠕虫负荷低、未成熟或全雄性感染以及雌性心丝虫数量少。加热或酸处理有助于“揭开”抗原-抗体复合物，并可能在其他情况下（包括全男性感染）提高检测灵敏度。热或酸处理导致抗体已结合心丝虫抗原的样品中的免疫复合物解离，从而释放抗原用于检测。许多商业诊断实验室都提供热处理试验。尽管酸处理试验尚未广泛应用，但该方法具有比热处理需要更少血清的优点。

在怀疑心丝虫病但未检测到抗原的情况下，应考虑对血清进行热处理，例如NAD检测结果伴有犬恶微丝蚴血症和/或支持HWI的临床体征/诊断试验结果，尤其是当动物来自流行地区且未接受大环内酯预防性治疗或接受不一致的治疗时。不建议在杀成虫剂治疗后对动物进行常规筛选或复检时进行热处理，因为杀成虫剂给药后阳性结果的意义尚未完全确定。杀成虫剂治疗期间热处理后NAD结果转化为阳性结果可能是由于检测到心丝虫成虫死亡后释放的低水平残留抗原，而不是准确检测到活的心丝虫成虫。⁴也不知道热处理是否导致变性后形成的脱靶表位的检测/交叉反应。最后，对于包括额外检测的试剂盒（即，蜱传疾病），热处理破坏抗体并使这些测试的结果无效。

尽管全血细胞计数、血清生化检查和尿分析始终是最好的了解器官系统受累程度的建议，但红细胞压积/总固体和生化检查（评价白蛋白、肾脏值和肝酶）是一种合理的折衷方案，也更经济实惠。下文讨论了额外成像的适应症。在大多数犬中，一旦诊断出HWI，即可开始杀成虫剂治疗方案，但在病情严重的犬中，首次注射美拉胂胺的时间可能会延迟。

放射摄影

理想情况下，在出现呼吸体征（如咳嗽、呼吸急促或发绀）的HWI犬中拍摄X线片。免疫介导的肺微循环内微丝蚴破坏可导致嗜酸性粒细胞性肺炎和间质浸润，伴或不伴支气管浸润。罕见的情况下，这种炎症导致嗜酸性肉芽肿病，其特征是肉芽肿形成和支气管淋巴结病。

肺动脉高压间接由右心室肥大（腹侧/背腹侧视图上的“倒D”）、主肺动脉扩张（同一视图上1点钟位置的隆起）和分支肺动脉扩张（有或无截断和迂曲）支持（图1）。肝肿大和腹水（头腹部浆膜细节缺失）的发现支持右侧心力衰竭。支持肺血栓形成/栓塞的结果包括间质合并至肺泡浸润，尤其是在肺尾叶;合并证据;和区域性血过少。

超声心动图

超声心动图不是犬HWI的敏感筛选试验。然而，超声心动图可用于研究提示肺动脉高压的心脏杂音和心脏变化。右侧收缩期杂音可能是由于心丝虫或肺动脉高压引起的三尖瓣关闭不全和由此引起的三尖瓣关闭不全。严重感染时，蠕虫在主肺动脉及其分支和/或右心脏中可被视为等号（图 2）。在右心房和腔静脉中发现心丝虫，结合全身静脉压升高和血管内溶血的证据，证实了腔静脉综合征的诊断。

急性、重度心丝虫诱导的肺血栓/栓塞（HW-PTE）和由此导致的肺动脉高压可导致右心室扩张和功能障碍、反常的室间隔运动和室间隔扁平化。更常见的是，与HWI相关的肺动脉高压具有更隐匿的慢性病程，超声心动图变化包括右心室肥大（当存在三尖瓣关闭不全时为同心性或混合性）、室间隔扁平、肺动脉扩张（图 2）和右心房扩张。三尖瓣或肺动脉瓣关闭不全速度的测量还允许估计肺动脉压力。

临床病理学

临床病理学结果包括嗜酸性粒细胞增多症和嗜碱性粒细胞增多症，以及不太常见的中性粒细胞增多症、贫血（通常为轻度，除非存在腔静脉综合征）、血小板减少症（最常见于杀成虫剂治疗后1 – 2周）和高球蛋白血症。HWI犬的血红蛋白尿和贫血支持腔静脉综合征。在患有HWI的犬和猫中均记录到肾脏病变和蛋白尿，可能是由于肾小球中的抗原抗体沉积所致。低氧血症、低碳酸血症、动脉血气分析中肺泡-动脉氧梯度增加和D-二聚体显著升高（>1000 ng/mL）的结果为HW-PTE的诊断提供了支持。对右心衰竭引起的腔道积液（通常为腹水）进行液体分析，通常可识别出改良的渗出液。气管支气管冲洗液的细胞学检查可能提示寄生虫感染（嗜酸性粒细胞为主要细胞类型）;然而，这对于犬恶丝虫感染不是特异性的。

砷剂杀成虫剂治疗

美国心丝虫协会（AHS）推荐的治疗方案提倡每月施用大环内酯（例如，伊维菌素、莫昔克丁）和28天疗程的多西环素（10  mg/kg PO q12 h），并在第60、90和91天注射美拉索明（2.5 mg/kg IM，轴上肌肉深部给药）。美拉索明非常有效，当与强力霉素配对时，可能清除大多数（>95%）犬的HWI。

已发现在注射美拉索明之前联合给予强力霉素和伊维菌素可减少实验感染犬的杀成虫后肺实质和动脉病理学。这可能是由于缓慢杀成虫的大环内酯和沃尔巴克氏体抑制/杀灭强力霉素的组合导致沃尔巴克氏体数量和蠕虫质量减少，最终导致蠕虫死亡时抗原分泌减少.针对蚊子的驱虫产品也可用于在高度流行地区增加保护，并防止心丝虫传播给更多的狗。

在给予美拉索明注射之前的延迟被称为敏感性间隙。由于成熟的心丝虫对美拉索明最敏感，因此延迟给药是为了使组织期心丝虫（L3、L4和未成熟成虫）在杀成虫剂给药前成熟。强力霉素缩小了这一差距，因为它可有效杀死迁移的组织期心丝虫（L3、L3至L4蜕皮和L4）。可以认为，额外的30天延迟进一步减少了并发症，因为额外的时间允许在注射美拉索明之前进一步降解蠕虫生物量和消散沃尔巴克氏体表面蛋白和其他抗原。当前的美国卫生服务局推荐的方案保留了这一延迟。

如果3剂AHS方案不可行，则可能是次 佳选择，理想情况下，在28天的多西环素疗程（10 mg/kg PO q12 h）后，间隔24小时注射2次美拉索明（2.5 mg/kg IM） 。当在2剂量方案中使用美拉索明而不使用多西环素时，它杀死约90%的蠕虫，并清除约70%至80%的实验感染犬。该方案用于收容所或救援操作的优点包括较低的成本和使用杀成虫剂，并且该方案可以在诊断后不久开始，增加了犬接受整个治疗的可能性。最后一次注射美拉索明后9个月应重复抗原检测。如上所述，不应使用热处理血清分离犬恶丝虫抗原-抗体复合物来复查美拉胂酸治疗犬。

非砷杀成虫剂治疗

经过充分研究的基于蜜胺胂酸的杀成虫剂治疗通常被认为是治疗成熟HWI的最佳方法。对使用大环内酯和强力霉素的替代方法（非砷剂或慢杀）的反对意见包括蠕虫死亡速度比使用美拉索明慢，允许组织损伤的持续时间更长;对耐药性的潜在贡献;以及对这些协议研究不足。然而，在某些情况下，使用预防或增强剂量的大环内酯并与多西环素配对可能是给定犬的最佳或唯一杀成虫策略。不可能、禁忌或不太需要使用砷杀成虫剂的情况包括：

• 在严重心丝虫诱发的肺心病稳定期间或腔静脉综合征取出蠕虫后
• 共病状态对严重预后给予警惕
• 合并症使轴上深部注射美拉索明不可取
• 美拉索明注射液的历史性、危及生命的不良反应
• 砷剂治疗的区域性不可用性

迄今为止的研究表明，莫昔克丁和伊维菌素的杀成虫效果优于赛拉菌素和米尔倍霉素。强力霉素可能增加大环内酯类杀成虫剂的疗效。几项小型研究评价了伊维菌素或莫昔克丁（局部和注射）与多西环素联合给药在实验性和自然感染犬中的应用。尽管这些研究中使用的大环内酯-强力霉素方案似乎是安全的，并在1年内使大多数狗在常规抗原试验中出现NAD，但仍需要更大规模的前瞻性研究。HW-PTE仍然是可能的，当使用无砷方案时，应限制运动数月。

杀微丝蚴治疗

另外一个考虑因素（不考虑杀成虫策略）包括清除微丝蚴，以减少疾病传播和耐药性选择。吡虫啉/莫昔克丁是目前唯一标示为杀灭微丝蚴的大环内酯预防制剂。当与伊维菌素（和可能的其他大环内酯类）同时给药时，强力霉素可加快微丝蚴的清除，并使任何产生的L3无感染性。当对有严重微丝蚴负担的犬进行预防性给药时应谨慎。该护理范围从给药当天在家观察到住院治疗（使用或不使用皮质类固醇和抗组胺药进行预治疗）。

并发症和重度心丝虫病

虽然大多数HWI犬没有或仅有轻微症状，但在HWI及其治疗过程中可能出现并发症。最近在其他地方对重度心丝虫病的管理进行了审查。

Note: This article is adapted and updated from the NAVC’s 2022 VMX Conference Proceedings.

References

1. Little SE, Munzing C, Heise SR, et al. Pre-treatment with heat facilitates detection of antigen of Dirofilaria immitis in canine samples. Vet Parasitol. 2014;203(1-2):250-252. doi: 10.1016/j.vetpar.2014.01.007

2. Starkey LA, Bowles JV, Blagburn BL. Comparison of acid- versus heat-treatment for immune complex dissociation and detection of Dirofilaria immitis antigen in canine plasma. Vet Parasitol. 2020;282:109134. doi: 10.1016/j.vetpar.2020.109134

3. Gruntmeir JM, Longa MT, Blagburn BL, Walden HS. Canine heartworm and heat treatment: an evaluation using a well based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and canine sera with confirmed heartworm infection status. Vet Parasitol. 2020;283:109169. doi: 10.1016/j.vetpar.2020.109169

4. Savadelis MD, Roveto JL, Ohmes CM, et al. Evaluation of heat-treating heartworm-positive canine serum samples during treatment with Advantage Multi® for Dogs and doxycycline. Parasit Vectors. 2018;11(1):1-8. doi: 10.1186/s13071-018-2685-z

5. American Heartworm Society. Current canine guidelines for the prevention, diagnosis, and management of heartworm (Dirofilaria immitis) infection in dogs. Revised 2018. Accessed July 14, 2022. heartwormsociety.org/veterinary-resources/american-heartworm-society-guidelines

6. Kramer L, Grandi G, Passeri B, et al. Evaluation of lung pathology in Dirofilaria immitis-experimentally infected dogs treated with doxycycline or a combination of doxycycline and ivermectin before administration of melarsomine dihydrochloride. Vet Parasitol. 2011;176(4):357-360. doi: 10.1016/j.vetpar.2011.01.021

7. McCall JW, Kramer L, Genchi C, et al. Effects of doxycycline on early infections of Dirofilaria immitis in dogs. Vet Parasitol. 2011;176(4):361-367. doi: 10.1016/j.vetpar.2011.01.022

8. Grandi G, Quintavalla C, Mavropoulou A, et al. A combination of doxycycline and ivermectin is adulticidal in dogs with naturally acquired heartworm disease (Dirofilaria immitis). Vet Parasitol 2010;169(3-4):347-351. doi: 10.1016/j.vetpar.2010.01.025

9. Savadelis MD, Ohmes CM, Hostetler JA, et al. Assessment of parasitological findings in heartworm-infected beagles treated with Advantage Multi® for dogs (10% imidacloprid + 2.5% moxidectin) and doxycycline. Parasit Vectors. 2017;10(1):245. doi: 10.1186/s13071-017-2190-9

10. Genchi M, Vismarra A, Lucchetti C, et al. Efficacy of imidacloprid 10%/moxidectin 2.5% spot on (Advocate®, Advantage Multi®) and doxycycline for the treatment of natural Dirofilaria immitis infections in dogs. Vet Parasitol. 2019;273:11-16.

11. Ames MK, VanVranken P, Evans C, Atkins CEl. Non-arsenical heartworm adulticidal therapy using topical moxidectin-imidacloprid and doxycycline: A prospective case series. Vet Parasitol. 2020;282:109099. doi: 10.1016/j.vetpar.2020.109099

12. Alberigi B, Fernandes JI, Paiva JP, et al. Efficacy of semi-annual therapy of an extended-release injectable moxidectin suspension and oral doxycycline in Dirofilaria immitis naturally infected dogs. Parasit Vectors. 2020;13(1):503. doi: 10.1186/s13071-020-04380-z

13. Jacobson LS, DiGangi BA. An accessible alternative to melarsomine: “Moxi-Doxy” for treatment of adult heartworm infection in dogs. Front Vet Sci. 2021;8:702018. doi: 10.3389/fvets.2021.702018

14. McCall JW, Kramer L, Genchi C, et al. Effects of doxycycline on heartworm embryogenesis, transmission, circulating microfilaria, and adult worms in microfilaremic dogs. Vet Parasitol. 2014;206(1-2):5-13. doi: 10.1016/j.vetpar.2014.09.023

15. Ames MK, Atkins CE. Treatment of dogs with severe heartworm disease. Vet Parasitol. 2020;283:109131. doi: 10.1016/j.vetpar.2020.109131